دختران معما داستان دو ستاره سابق برنامه تلویزیونی کارآگاهی را روایت می‌کند که به خاطر یک معمای واقعی دوباره به هم می‌پیوندند. چارلی کانتور یک خانه‌دار و مادر در حومه شهر است، در حالی که هالی همیلتون آرزوی روزهای شکوه خود در دهه 90 را دارد که در تلویزیون بود. زندگی هر دوی آن‌ها زمانی مختل می‌شود که نیک، شاهد یک جرم و طرفدار ‘دختران معما’، تنها با این دو نفر مشهور صحبت می‌کند و دوستان سابق باید دوباره با هم متحد شوند و مهارت‌های حل معماهای تلویزیونی خود را به آزمون بگذارند.